Hepatite C e Câncer - para o fígado quanto mais colesterol melhor!

Hepatite C e Câncer - para o fígado quanto mais colesterol melhor!

Seja em relação ao câncer ou na hepatite C, as pesquisas são bem significativas em apontar que para o fígado - quanto mais colesterol melhor!

FÍGADO E COLESTEROL - QUANTO MAIS COLESTEROL MELHOR!

2015: Nos Anais de Metabolismo e Nutrição, temos um suplemento sobre o tema colesterol.

É um dos mais atuais e mais lúcidos debates publicados sobre o tema, pois ele não se furta de localizar a natureza do debate na esfera mais ampla de um perspectiva politico-econômica. 

O longo texto com mais de 160 páginas, baseadas em estudos, gráficos estatísticos e relevantes aspectos de fisiologia são impiedosos para quem acredita na teoria “standard” sem conhecer suas origens, seus defensores e as consequências para a população em geral. Mas os redatores tem posição. A introdução começa assim:  "Níveis elevados de colesterol são reconhecidos como uma das principais causas da aterosclerose. No entanto, há mais de meio século alguns têm desafiado esta noção. Mas qual é o lado correto, e por que não podemos chegar a uma conclusão definitiva

depois de todo esse tempo e com cada vez mais e mais dados científicos disponíveis? Acreditamos que a resposta é muito simples: para o lado que está defendendo essa chamada 'Teoria do Colesterol', a quantidade de dinheiro em jogo é muito grande a ser perdida na luta. A questão do colesterol é um dos maiores problemas da medicina onde a lei da economia governa.” 

Vemos então que os autores não se escondem atrás de termos complicados para mostrar, porque ainda em 2016, os medicamentos para reduzir o colesterol estão entre os mais vendidos no mundo, apesar da controvérsia intensa que poderia, no mínimo, induzir a uma reflexão mais zelosa quanto à sua prescrição. 

Esse artigo falará de um aspecto pouco exposto sobre o tema do colesterol. Sobre a relação entre níveis de colesterol e doenças do fígado. Na verdade, a temática a seguir também é sobre a fração LDL (colesterol LDL) e saúde do fígado. Creio que os autores assumiram trazer aos números justamente a relevância do colesterol LDL, pois ele é habitualmente adjetivado como ruim, indicador de risco cardíaco e outros predicados sombrios. Uma compreensão mais apurada de fisiologia provavelmente impediria um estudante novato no tema (não prejudicado por noções prévias, pré-conceituosas) a imaginar que tais adjetivos possam ser aplicados aos operadores bioquímicos das unidades biológicas, frutos naturais de seu bom funcionamento. 

Será discutida a associação entre os níveis de colesterol e diferentes doenças do fígado, com uma breve discussão sobre os resultados de estudos publicados até a presente data. 

Vamos começar com a relação encontrada no Estudo JPHC (Japan Public Health Center). 

Figura 2-14

Figura 2-14: Estudo JPHC - taxa de risco para incidência de câncer de fígado de acordo com taxas de colesterol total. 

A figura 2-14 mostra a taxa de risco multivariado (Hazard Ratio - HR) ajustado para casos de incidência de câncer de fígado de acordo com os níveis séricos de colesterol total: os resultados

são mostrados na íntegra, sem qualquer exclusão (isto é, incluindo ambas as situações: a partir dos primeiros 3 anos e os casos avançados com metástases). Os HRs multivariáveis ​​com incremento de 1-SD (um desvio padrão) no colesterol total para câncer de fígado foram 0,45 (0.35- 0,59, n = 75, p <0,0001) nos homens e 0,54 (0,39-0,75, N = 50, p = 0,0002) em mulheres, e após a exclusão de ambos casos dos primeiros 3 anos e casos avançados com metástases, os HRS foram ainda mais reduzidos para 0,42 (0,27-0,65, n = 28, p = 0,0001) e 0,43 (0,26-0,69, n = 23, p = 0,0006), respectivamente. 

Curiosamente, nenhum caso de câncer de fígado foi relatado em homens com colesterol acima de 240 mg / dl, com o número total de homens com incidente câncer de fígado sendo 75. A associação inversa robusta entre câncer de fígado e colesterol foi mantida independentemente do tempo de incidência, fase, infecção viral, e hábito de beber. Do mesmo modo, o aumento da taxa de risco em 1-SD (um desvio padrão) no colesterol total para câncer de estômago do sexo masculino após tanto exclusões foi de 0,86 (0,74-0,99, n = 220 homens, p = 0,04).

O estudo também constatou uma relação entre o colesterol e hepatite C (HCV). Os participantes com o anticorpo contra HCV tinham valores médios menores de colesterol (após os ajustes estatísticos de sexo /idade) do que participantes sem o anticorpo dessa hepatite. Esta diferença não foi observada em participantes com o vírus da hepatite B (VHB). Pesquisadores fizeram outra comparação (Moriya e colegas) nos níveis de colesterol total averiguados em 100 pacientes com hepatite crônica não cirrótica comprovada (por avaliação histológica)- 50 com hepatite C (HCV-RNA positivo)  e 50 com hepatite B (HBsAg positivo) - com os devidos ajustes estatísticos: pareados por idade, proporção entre os sexos (homens para mulheres, 30:20), índice de massa corporal, níveis de alanina aminotransferase - TGP, níveis de albumina e tempo de protrombina, eles verificaram que os pacientes HCV positivos tinham níveis totais significativamente menores

de colesterol: 167 contra 195 na hepatite B.

(Os números em termos mais exatos: 167,4 ± 37,7 mg / dl vs. 195,6 ± 38,3, respectivamente) [34].

Em comparação com o colesterol total da população em geral esses níveis nos pacientes com hepatite B não pareceram ter diferença a ser considerada. Níveis de 198 ± 35 mg / dl em homens e 206 ± 36 em mulheres (que são considerados como significativo níveis de colesterol total ± SD relatado pelo Nacional Saúde e Nutrição Pesquisa, de 2003 [35] publicado no mesmo ano pelo estudo de Moriya et al.)

A diferença nos níveis de colesterol total observados entre pacientes com hepatite C e B (HCV e HBV) pode ser explicado pelo fato de que, ao contrário do vírus da hepatite B, o vírus da HCV infecta as células do fígado - os hepatócitos - através de receptores de LDL [36]. Consequentemente, é altamente provável que, se houver partículas LDL abundantemente disponíveis, a infecção por HCV pode ser prevenida através da inibição competitiva [37]. O vírus HCV e outros vírus Flaviviridae entram nas células através de receptores de LDL [36].

Uma associação entre baixos níveis de colesterol LDL e mortalidade por câncer de fígado foi relatado recentemente por um grupo de pesquisadores (Ibaraki Prefectural Health Study) em 2013 [38].

(Fig. 1-1 - Associação entre mortalidade por qualquer causa e os níveis sérios de colesterol LDL no  Ibaraki Prefecture Health Study .)

Um total de 16,217 participantes (5,551 homens, 10.666 mulheres) com idades entre 40-79 anos no início do estudo em 1993 foram acompanhados até 2008. Durante um período médio de acompanhamento de 14,1 anos, 66 mortes por câncer de fígado ou cirrose foram registradas.  

A FIG. 2-15 mostra as quatro categorias dos níveis de colesterol LDL que foram calculadas  para mortalidade por câncer de fígado com ajuste para fatores de confusão.

É importante notar que as taxas de risco tanto nos níveis mais baixos e mais elevados de LDL foram significativamente diferentes (em direções opostas) em relação ao grupo de referência (taxa de colesterol LDL: 100-119 mg / dl).

Outro ponto importante a observar a partir deste estudo é que não houve mortes por cirrose hepática relatadas na gama de colesterol LDL acima de 120 mg / dl [38].

Vamos agora olhar para os resultados da NIPPON DATA80 estudo em relação aos níveis de colesterol e mortalidade por doença hepática [39]. Apesar dos autores ressalvarem que este estudo epidemiológico parece ter uma série de graves falhas na metodologia e apresentação dos resultados (que foi discutido em outra parte dessa compilação), seus resultados sobre a mortalidade por doenças do fígado são muito semelhantes aos de outros estudos epidemiológicos.

Durante a 17,3 anos de acompanhamento de 9.216 participantes, 85 mortes ocorreram por doença hepática. Em ambos os sexos, as taxas de riscos para a mortalidade por doenças do fígado diminuía de acordo com o aumento dos níveis de colesterol (Fig. 2-16). Esta tendência de redução pode ser parcialmente explicado pela competição pelos receptores LDL entre as partículas LDL e o vírus HCV. 

Uma vez que o fígado é o principal órgão que sintetiza colesterol, sua disfunção pode reduzir a oferta disponível do colesterol para a reconstrução dos hepatócitos. Se o colesterol é abundante no sangue a partir do início doença hepática, os danos secundários ao fígado devido à insuficiência de colesterol podem ser evitados. Além disso, com um consumo que forneça mais de 2 g de colesterol por dia, o fígado fica liberado da produção de qualquer taxa de colesterol em todos os, permitindo que o fígado descanse, não precisando processar os 20 passos enzimáticos que necessita para produzir colesterol. Este mecanismo pode estar em funcionamento em qualquer tipo de doença hepática. Uma terapia que visa aumentar o colesterol sérico pode também merecer uma séria consideração, especialmente considerando que os grupos com as maiores taxas de colesterol no estudo NIPPON DATA80 [26] mostrou que não houve incidência de câncer de fígado em homens (fig. 2-14) e nenhuma morte por cirrose hepática (Fig. 2-15) ou doença do fígado (Fig. 2-16) em ambos os sexos.

ESTUDO DA COREIA

Resultados muito semelhantes foram relatados na Coréia pelo Estudo de Prevenção do Câncer da Coreia [40]. Os adultos coreanos (total N = 1.189.719) com idades entre 30-95 anos inscritos noNational Health Insurance Corporation foram acompanhados por 14 anos até o diagnóstico de câncer ou morte. O colesterol total que foi verificado estava inversamente associado a incidência por qualquer câncer em ambos, homens e mulheres, entre aqueles com os níveis mais elevados de colesterol - (o grupo com ≥240 mg / dl) em comparação com o grupo com menor taxa de colesterol (<160 mg / dl) (HR para homens: 0,84, 0,81-,86 p para tendência <0,001; HR das  mulheres: 0,91, 0,87-0,95, p tendência <0,001). O HR em homens permaneceu significativamente abaixo da unidade, mesmo após a exclusão de câncer de fígado (HR: 0,95, 0,91-0,98, p tendência <0,001), mas isso não o foi caso das mulheres (HR: 0,98, 0,94-1,03, p tendência = 0,32). Como pode ser visto na fig. 2-17, níveis de colesterol total mais elevados foram associados a uma menor incidência de câncer de fígado em ambos os sexos.

Essas associações inversas para câncer de fígado são mantidos mesmo após a exclusão daqueles casos durante os primeiros 10 anos  de acompanhamento (HR dos homens: 0,59, 0,51-0,58, p para tendência <0,001; HR das mulheres: 0,44, 0,31-0,64, p para tendência <0,001); tal exclusão teve que ser robusta o suficiente para excluir aqueles cujos os níveis de colesterol no início do estudo foram influenciados pela própria doença hepática que eventualmente levaria ao câncer de fígado clínico após ≥10 anos.

Quando todas essas conclusões anteriores sobre a doença de fígado e colesterol são considerados em conjunto, eles apontam para o fato de que os níveis mais elevados de colesterol previnem as doenças do fígado.

Artigo completo pode ser visto aqui com todas as referências