SÃO OS "TERRÍVEIS DOIS", OU UM MICROBIOMA INTESTINAL PERTURBADO?

SÃO OS "TERRÍVEIS DOIS", OU UM MICROBIOMA INTESTINAL PERTURBADO?

Artigo traduzido por Hilton Sousa. O original está aqui.

Nota do tradutor: eu não conheço equivalente em português para a expressão "terrible twos" – então traduzi ao pé da letra: "terríveis dois". Ela diz respeito à conhecida fase, por volta dos 2 anos de idade, em que as crianças tornam-se "impossivelmente" bagunceiras e desobedientes...

por Chris Kresser

Os pais muitas vezes se queixam dos terríveis dois, que mais frequentemente do que não se transformam em "terríveis três e quatro". Ritalina é um dos medicamentos mais prescritos para as crianças, e o número de prescrições de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) está aumentando a cada ano.

Além da atenção e da capacidade de se concentrar, o temperamento também inclui características como introversão e extroversão, autocontrole, adaptabilidade, intensidade e humor. Avaliações de temperamento na primeira infância são bons preditores de personalidade, comportamento e risco de psicopatologia na infância, adolescência e idade adulta (1).

Artigos anteriores no meu blog abordaram os conceitos básicos do eixo intestinal e como os micróbios podem controlar os desejos por comida. Neste artigo, vou me concentrar em como os micróbios podem influenciar o temperamento em crianças, embora muito do que vou cobrir aplica-se também ao comportamento adulto.

O cérebro em desenvolvimento

O desenvolvimento do cérebro de uma criança estabelece as bases para todo o comportamento e aprendizagem futuros. Nos primeiros anos de vida, estima-se que 700 a 1.000 novas sinapses (conexões entre neurônios) se formam a cada segundo (2). Após este período de rápido crescimento e proliferação, o número de sinapses é reduzido através de um processo chamado poda. Durante a poda, as células imunes especializadas do cérebro (chamadas microglia) quebram material sináptico. Isso permite que outras conexões sejam fortalecidas e se tornem mais eficientes. Estudos têm demonstrado que a poda por microglia é essencial para o desenvolvimento normal do cérebro pós-natal (3).

A interação da biologia da criança com suas condições ambientais e experiências é o que determina, em última instância, quais conexões são mantidas. Uma sinapse que é constantemente ativada tende a ser reforçada, enquanto uma sinapse que nunca recebe entrada será podada. Assim é "use ou perca": o cérebro é extremamente maleável durante este período crítico.

Como o intestino controla a maturação ea função do SNC

O que aconteceria com esse processo se você tirasse seus micróbios intestinais? Pesquisadores na Alemanha procuraram responder a essa pergunta. Usando ratos sem germes, eles descobriram que, em comparação com animais convencionais, os ratos sem microbiota intestinal exibiam função microglial anormal e tinham desenvolvimento anormal do sistema nervoso central (4).

Os pesquisadores se perguntaram se os metabólitos microbianos poderiam estar envolvidos. A microbiota intestinal está constantemente processando fibras fermentáveis ​​da dieta e produzindo uma ampla gama de produtos metabólicos finais, incluindo ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs). Sabe-se que os SCFAs são absorvidos na circulação e influenciam a fisiologia do hospedeiro ligando-se a receptores de ácidos graxos livres (FFARs) em células por todo o corpo (5). Seguindo esta linha, os pesquisadores geneticamente modificaram camundongos sem FFAR2 e descobriram que esses camundongos tinham defeitos microgliais semelhantes aos encontrados em animais sem germes. Concluíram que os metabólitos microbianos são essenciais à maturação e à função da microglia (4).

A composição do microbioma intestinal está associada ao temperamento na primeira infância

Um grupo de pesquisadores da Universidade Estadual de Ohio queria determinar como os micróbios intestinais humanos podem estar associados ao comportamento na primeira infância. Estudaram 77 crianças com idades entre 18 e 27 meses. As classificações de temperamento foram fornecidas pelas mães das crianças usando um questionário padronizado e amostras fecais foram coletadas das fraldas sujas das crianças para seqüenciamento de DNA microbiano (6).

Os resultados do estudo, publicados em 2015, foram bastante interessantes. Tanto para as meninas quanto para meninos, os escores de extroversão foram associados com maior diversidade genética de micróbios. Nos meninos, os escores de sociabilidade mais elevados também foram associados a uma maior diversidade microbiana. Como explicam os autores do estudo, "a escala de extroversão reflete um aspecto característico da reatividade emocional, caracterizado por uma tendência para altos níveis de afeto positivo, envolvimento com o ambiente e atividade". Associada a sintomas depressivos mais baixos (1).

Em seguida, os pesquisadores procuraram analisar grupos específicos de bactérias para verificar se havia algum "bactérias do mau-comportamento". Observaram correlações significativas entre a abundância relativa de bactérias nas famílias Rikenellaceae e Ruminococcaceae e os gêneros e temperamento Parabacteroides e Dialister. Embora não se saiba se essa relação é causal, os pesquisadores levantaram a hipótese de uma conexão entre a microbiota intestinal e o eixo HPA.

O eixo HPA, intestino permeável e temperamento

O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) é uma área de particular interesse em relação ao temperamento. Estudos em modelos animais sugerem que a exposição precoce a factores de estresse leves ou moderados aumenta a regulação HPA e promove a resistência ao estresse ao longo da vida. Em contraste, a exposição ao estresse extremo ou crônico no início da vida pode induzir um eixo HPA super-reativo e estimular a vulnerabilidade ao estresse ao longo da vida (7). As alterações na função do eixo HPA foram ligadas ao temperamento em vários estudos (8 , 9).

Notavelmente, os ratos livres de germes apresentam uma resposta HPA exagerada em comparação com ratos convencionais – um efeito que pode ser parcialmente corrigido pela reintrodução de uma microbiota, mas apenas numa fase muito precoce (10). Se você é leitor do meu blog, provavelmente já me ouviu falar sobre intestino permeável. Quando a barreira intestinal é comprometida, os componentes bacterianos e outros materiais do lúmen do intestino (endotoxinas) podem vazar para a corrente sanguínea. Acontece que a endotoxina é um potente estimulador do eixo HPA, causando ativação prolongada (11 , 12).

Agora podemos ver claramente como a disbiose intestinal e a interrupção da barreira intestinal podem levar a uma função e comportamento anormais do eixo HPA. No entanto, esta é apenas uma das muitas conexões potenciais entre a microbiota intestinal e o temperamento. Exploraremos mais alguns na próxima seção.

Outros mecanismos: Neurotransmissores e a barreira hematoencefálica

Além de regular o sistema imunológico no cérebro em amadurecimento, o intestino também fabrica neurotransmissores ao longo da vida. Mais de 90% da serotonina e 50% da dopamina do seu corpo são produzidos no seu intestino, juntamente com cerca de 30 outros neurotransmissores (13, 14). Também já se mostrou que microbiota do intestino regula a produção de mielina no córtex pré-frontal, uma região que é importante para o auto-controle e função executiva (15). Mielina é como "isolamento" para os neurônios, ajudando-os a conduzir corretamente impulsos elétricos.

Os antibióticos fornecem outra maneira de estudar o papel dos micróbios na função do SNC. Disbiose microbiana induzida por antibióticos em camundongos demonstrou prejudicar a cognição e diminuir a ansiedade. A depleção da microbiota intestinal desde o desmame alterou os componentes da via metabólica do triptofano e reduziu significativamente a expressão de oxitocina, vasopressina e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no cérebro adulto (16).

Por fim, a microbiota intestinal é essencial para a manutenção da barreira hematoencefálica seletivamente permeável. Assim como no intestino, as proteínas de junção entre as células epiteliais mantêm a integridade dessa barreira e impedem que grandes moléculas entrem no líquido cefalorraquidiano que envolve o cérebro. Estudos têm demonstrado que os ratos livres de germes têm expressão reduzida destas proteínas de junção e maior permeabilidade da barreira hematoencefálica (17). Uma barreira hematoencefálica  comprometida pode facilmente levar a neuroinflamação e comportamento alterado.

Intestino saudável, criança feliz

Embora existam certamente muitas coisas que influenciam o comportamento de uma criança, o corpo coletivo de pesquisa nesta área sugere que a microbiota intestinal pode desempenhar um papel importante. Cultivar uma flora intestinal saudável para o seu filho não só pode melhorar o seu comportamento a curto prazo, mas também irá reduzir a chance de problemas de saúde mental mais tarde na vida. Aqui estão algumas maneiras de melhorar a saúde intestinal do seu filho:

• Probióticos ou alimentos fermentados: Em vários estudos, demonstrou-se que as bactérias probióticas reduzem a ansiedade e os sintomas depressivos (18, 19, 20). Um estudo em ratos até descobriu que a suplementação probiótica reduziu o intestino permeável e atenuou a resposta HPA ao estresse psicológico agudo (21).
• Prebióticos: Grupos específicos de micróbios quebram fibras prebióticas para formar metabólitos benéficos. Muitos metabólitos microbianos são pequenos o suficiente para penetrar a barreira hematoencefálica (22 , 23) e influenciar a química cerebral. O butirato, por exemplo, tem efeitos profundos no comportamento e no humor (24).
• Remover alimentos inflamatórios e incluir caldo de osso na dieta do seu filho: Curar o revestimento intestinal é essencial para reduzir o intestino e inflamação sistêmica que por sua vez pode afetar o cérebro.
• Evite antibióticos a menos que seja absolutamente necessário: A maioria das infecções de ouvido e infecções das vias aéreas superiores são virais e não são influenciadas pelo tratamento com antibióticos. Se seu filho precisa de antibióticos, veja meus passos sobre como mitigar os danos .